7 июля, 2020 Автор: admin 0

КВЕТИКСОЛ: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках




Фармакологические свойства

Кветиксол — атипичный антипсихотический препарат, взаимодействует с различными типами нейротрансмиттерных рецепторов. Кветиапин имеет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ 2 ), чем с рецепторами допамина (D1 и D2 ) в головном мозге, имеет высокое сродство к гистаминовым и альфа 1 -адренорецепторами, но меньшее сродство с альфа 2 -адренорецепторами. Влияние кветиапина на рецепторы 5-НТ 2 и D2 продолжается до 12 часов, что подтверждается данными позитронно-эмиссионной томографии. Кветиапин не имеет родства с М-холинорецепторами и бензодиазепиновыми рецепторами. Кветиксол проявляет антипсихотическое активность.

При изучении экстрапирамидных симптомов в ходе эксперимента было установлено, что кветиапин вызывает лишь слабую каталепсию при введении дозы, которая эффективно блокирует допаминовые D2 рецепторы. Кветиапин обусловливает селективное снижение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов по сравнению с А9 нигростриальнимы моторными нейронами. Частота развития экстрапирамидных симптомов при применении кветиапина в дозе 75-750 мг / сут не отличается от таковой при применении плацебо или антихолинергических препаратов.

Кветиапин не вызывает повышения уровня пролактина в сыворотке крови.

Фармакокинетика.


При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность кветиапина. Примерно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Пиковая молярная концентрация в равновесном состоянии активного метаболита N-дезалкил кветиапина составляет 35% такой, что наблюдается для кветиапина. Периоды полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапину составляют примерно 7 и 12 часов соответственно.

Кветиапин эффективен при применении дважды в сутки. Исследования с применением позитронно-эмиссионной томографии по сохранению загруженности рецепторов 5HT2 и D2  в течение 12 часов после приема дозы кветиапина также это подтверждают.

Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапину является линейной в пределах рекомендуемых доз. Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.

Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых в возрасте 18-65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина был сниженным приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин /1,7Зм2 ) и у пациентов с печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых людей.

С мочой выводится менее 5% средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного плазменного метаболита N-дезалкилкветиапину.

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. Приблизительно 73% радиоактивности выводится с мочой и 21% — с фекалиями.

Кветиапин и несколько его метаболитов (включая N-дезалкилкветиапин) имеют слабую угнетающее активность относительно ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4 in vitro . Угнетение CYP In Vitro наблюдается только при концентрациях, что почти в 5-50 раз превышают те, что наблюдаются при применении доз 300-800 мг / сутки у человека. Учитывая полученные in vitro результаты, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически значимому угнетению метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450.

Показания к применению

Препарат Кветиксол предназначен для лечения шизофрении, маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством.

Способ применения

Кветиксол следует применять взрослым 2 раза в сутки независимо от приема пищи.

Взрослые для лечения шизофрении

.

Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).

Начиная с 4-го дня и в дальнейшем дозу следует титровать до границ обычной эффективной дозы 300-450 мг в сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150-750 мг в сутки.

Для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством

Для монотерапии или для дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг в сутки на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не более чем на 200 мг в сутки.

Лица пожилого возраста

Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения. Лечение Кветиксолом пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 25 мг / сут. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг / сут до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет ниже, чем для пациентов младшего возраста.

Нарушение функции печени и почек

У пациентов с нарушением функции почек или печени при пероральном приеме клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25%. Кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, поэтому Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам с установленной печеночной недостаточностью.

Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью лечение Кветиксолом следует начинать с дозы 25 мг в сутки. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг / сут до достижения эффективной дозы.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость (может в первые две недели лечения и, как правило, исчезает при длительном применении), головная боль, естрапирамидни симптомы, потеря сознания, судороги, синдром беспокойных ног, дизартрия, дискинезия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, диспепсия, дисфагия.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, еозинофилия¸ тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма, тахикардия, ортостатическая гипотензия (особенно в начале лечения).

Со стороны дыхательной системы: ринит

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм.

Со стороны метаболизма: очень редко — обострение сахарного диабета.

Со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Общие нарушения: симптомы отмены (прекращения приема препарата), астения легкой степени, увеличение массы тела (возникает преимущественно в течение первых недель лечения), периферический отек, злокачественный нейролептический синдром.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ), снижение числа нейтрофилов, повышение глюкозы крови к гипергликемических уровней, повышение уровня гамма-ГТ, повышение уровня триглицеридов сыворотки крови не натощак, повышение общего холестерина, повышение уровня КФК.

При лечении кветиапином наблюдалось незначительное дозозависимое снижение уровней тиреоидного гормона, особенно общего Т 4 и свободного Т 4 .

Снижение общего и свободного Т 4 было максимальным в течение первых двух-четырех недель лечения кветиапином без дальнейшего снижения при длительном лечении. Почти во всех случаях прекращения лечения приводило к восстановлению уровней общего и свободного Т 4 независимо от продолжительности лечения. Меньшие снижение уровней общего Т 3 и оборотного Т 3 наблюдались лишь при более высоких дозах. Уровни тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставались неизмененными и вообще соответствующие повышения тиреотропного гормона (ТТГ) не наблюдалось.

Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол может вызвать удлинение интервала QTc.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Кветиксол являются: повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450, таких как ингибиторы ВИЧ-протеаз, азоловмисних противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона.

Беременность

Безопасность и эффективность применения препарата Кветиксол для лечения беременных не установлены.Поэтому во время беременности Кветиксол следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Степень выделения кветиапина в грудное молоко неизвестен. Поэтому женщинам необходимо рекомендовать прекратить кормление грудью во время приема препарата Кветиксол.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Учитывая, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Кветиксол следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладают подобным действием, и с алкоголем.

Фармакокинетика лития не изменялась при одновременном применении с Сероквель.

Фармакокинетика вальпроевой кислоты и кветиапина без изменений до клинически значимого степени при их одновременном применении в форме вальпроата семинатрию (также известного как дивалпроекс натрий (USAN) и Кветиксолу (кветиапина фумарата). Вальпроат семинатрий стабильна комплексной соединением, состоящий из натрия вальпроата и вальпроевой кислоты в молярном соотношении 1: 1.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась после его одновременного применения с нейролептиками рисперидоном или галоперидолом.

Однако одновременное применение Кветиксолу и тиоридазина вызывало увеличение клиренса кветиапина.

Кветиапин не индуцировал системы печеночных ферментов, участвующих в метаболизме антипирина.Однако в ходе исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (которая измерялась по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия возможно снижение концентрации в плазме, а следовательно, для каждого пациента в зависимости от клинического ответа следует рассматривать необходимость увеличения дозы Кветиксолу. Следует заметить, что максимальная рекомендуемая доза Кветиксолу составляет 750 мг / сут для лечения шизофрении и 800 мг / сут для лечения маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярным расстройством. Возможность длительной терапии высокими дозами следует рассматривать только после тщательного оценивания соотношение польза-риск для каждого отдельного пациента.

Одновременное применение Кветиксолу с фенитоином (еще одним индуктором микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапина. Пациентам, которые одновременно принимают Кветиксол и фенитоин или другие индукторы печеночного фермента (например барбитураты, рифампицин и др.), Могут потребоваться повышенные дозы Кветиксолу для поддержания контроля над психотическими симптомами. В случае отмены фенитоина или карбамазепина или других индукторов печеночного фермента или при их замене неиндуктором (например натрия вальпроатом) может потребоваться снизить дозу Кветиксолу.

CYРЗА4 является ключевым ферментом, участвующим в метаболизме кветиапина, который опосредован цитохромом Р450. Фармакокинетика кветиапина не менялась после одновременного применения с циметидином, известным ингибитором фермента Р450. Фармакокинетика кветиапина незначительно менялась после его одновременного применения с антидепрессантами имипрамином (известным ингибитором CYP2D6) или флуоксетином (известным ингибитором CYРЗА4 и CYP2D6). Однако следует быть осторожными при одновременном применении Кветиксолу с сильными ингибиторами CYРЗА4 (такими как азаловмисни противогрибковые препараты, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы).

Передозировка

Данные о передозировке Кветиксола ограничены. Описано применение кветиапина в дозе, превышающей 20г; летальных случаев зафиксировано не было, пациенты выздоравливали без последствий. После широкого внедрения препарата в медицинскую практику были очень редки сообщения о передозировке кветиапина, результатом которого была смерть или кома, или удлинение QT.

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы могут быть в группе повышенного риска последствий передозировки.

В целом симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Специфического антидота к кветиапина нет. В случае тяжелой интоксикации следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Кветиксол — таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

По 25 мг: светло-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны;

По 100 мг желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны;

По 200 мг: белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке картонной.

Состав

1 таблетка, покрытая оболочкой, Кветиксол содержит 25 мг, 100 мг или 200 мг кветиапина фумарата эквивалентно кветиапина.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая повидон K29-32; кальция гидрофосфат дигидрат; натрия крахмала (тип А); лактоза; магния стеарат.

Для 25 мг оболочка Opadry II Pink 33G34594 (гипромеллоза 6cP, титана диоксид (Е 171), лактоза моногидрат макрогол 3350; триацетин; железа оксид желтый (Е172); железа оксид красный (Е 172)).

Для 100 мг оболочка Opadry II Yellow 33G32578 (гипромеллоза 6cP, титана диоксид (Е 171), лактоза моногидрат макрогол 3350; триацетин; железа оксид желтый (Е172)).

Для 200 мг оболочка Орadry II White 33G28435 (гипромеллоза 6cP, титана диоксид (Е 171), лактоза моногидрат макрогол 3350; триацетин).

Дополнительно

Сердечно-сосудистые заболевания

Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии.

Кветиксол может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы у пациентов пожилого возраста наблюдается чаще, чем у пациентов младшего возраста.

Не выявлено взаимосвязи применения кветиапина с устойчивым увеличением интервала QTc. Однако как и при применении других антипсихотических лекарственных средств при назначении кветиапина одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность, особенно это касается пациентов пожилого возраста.

Судороги

Не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и у тех, кто принимал плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется быть осторожными при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе.

Экстрапирамидные симптомы и тардитивна (поздняя) дискинезия

Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол может вызывать тардитивну дискинезию и экстрапирамидные симптомы после длительного лечения. При появлении признаков и симптомов тардитивнои дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или отмены препарата.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня КФК. В таком случае следует прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения

Сообщалось о тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов <0,5 х 10 9 / л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение нескольких месяцев после начала терапии кветиапином.Очевидной дозозависимости нет. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают снижение числа лейкоцитов, наблюдавшееся ранее, и наличие в анамнезе нейтропении, вызванной лекарственными средствами. Применение кветиапина пациентам с количеством нейтрофилов <1,0 х 10 9 / л следует прекратить. Необходимо наблюдать за пациентами для выявления у них симптомов инфекции и следить за количеством нейтрофилов (пока она не будет превышать 1,5 х 10 9 / л).

Внезапное прекращение приема препарата

После внезапного прекращения лечения высокими дозами антипсихотических препаратов очень редко были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось о рецидивах психотических симптомов и появление таких расстройств, как непроизвольные движения (например акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема препарата как минимум от одной до двух недель.

Одновременное применение кветиапина с индукторами печеночного фермента, такими как карбамазепин, может существенно снижать системное влияние кветиапина. В зависимости от клинического ответа на лечение могут потребоваться более высокие дозы Кветиксолу при его одновременном применении с индуктором печеночного фермента.

При одновременном применении препаратов, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как азаловмисни противогрибковые препараты, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы), концентрация кветиапина в плазме может быть значительно выше, чем та, что наблюдалась у пациентов во время клинических исследований. Поэтому следует применять более низкие дозы Кветиксолу. Особое внимание следует уделять пожилым и ослабленным пациентам. Для всех пациентов следует индивидуально оценивать соотношение риск-польза.

Гипергликемия

Во время лечения кветиапином сообщалось о случаях гипергликемии или обострения сахарного диабета, существовавший ранее. Пациентам, страдающим диабетом или пациентам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг.

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Кветиксол не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией.

У больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветиапин следует применять с осторожностью пациентам с наличием факторов риска развития инсульта.

Влияние на печень

В случае развития желтухи применения Кветиксолу следует прекратить.

Основные параметры

Название: КВЕТИКСОЛ
Код АТХ: N05AH04 — Кветиапин