6 июля, 2020 Автор: admin 0

КЛАЦИД: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках




Препарат Клацид — противомикробное средство для системного применения на основе активного действующего вещества — Кларитромицин.


Кларитромицин — полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат проявляет высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина обычно в два раза ниже МПК эритромицина.


Кларитромицин in vitro высокоэффективный относительно Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie . Действует бактерицидно H. Pylori , активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом pH. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина по клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas , как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.


Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов.


Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.


Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhаlis, Neisseria gonorrhоеae, Legionella pneumophila.


Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).


Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium соmplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.


Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.


Большинство метицилин- и оксацилинрезистентних штаммов стафилококков нечувствительны к кларитромицину.


Helicobacter H. Pylori.


Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.


Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Viridans group streptococci.


Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.


Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.


Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.


Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.


Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.


Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.


Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp.


Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1 — 2 раза слабее материнскую субстанцию, за исключением H. influenzae , против которого эффективность метаболита в 2 раза выше. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основной метаболит оказывают либо аддитивный, или синергический эффект против H. иnfluenzae , в зависимости от штамма микроорганизма.

Показания к применению


Препарат Клацид применяется в лечении инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:


— Инфекции верхних дыхательных путей.


— Инфекции нижних дыхательных путей.


— Инфекции кожи и мягких тканей.


— Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare . Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae , Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii .

Способ применения


Для взрослых средняя доза составляет 500 мг 2 раза в день с интервалом 12:00 в виде внутривенной длительной (в течение 60 минут) инфузии после разведения препарата в необходимом инфузионном растворе.


Клацид не применяется для болюсного или внутримышечного введения.


Пациенты с микобактериальной инфекцией.


Больным с локализованными и диссеминированные микобактериальные инфекциями, вызванных M.аvium, M.intracellulare M.chelonae, M.fortuitum, M.kansasii, рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых составляет 1 г в сутки в виде 2 инфузий.


Лечение продолжают в течение 2-5 дней в зависимости от тяжести состояния больного, а затем по возможности переходят на прием препарата для перорального применения.


Пациенты с почечной недостаточностью у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена до половины обычной рекомендованной дозы.


Приготовление инфузионных растворов .


1. Подготовьте начальный раствор Клацида для внутривенного введения, добавляя 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 500 мг кларитромицина. Применяйте только стерильную воду для инъекций, поскольку другие растворители могут вызвать осадок. Не используйте растворители, содержащие консерванты или неорганические соли.


Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 часов при хранении при температуре 5 ° С и 24 часа — при температуре 25 ° С. С микробиологической точки зрения, разбавленный препарат должен немедленно применяться. Если его не будет немедленно применены, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не более 24 часов при температуре от 2 до 8 ° С.


2. Перед введением начальный раствор Клацида (500 мг в 10 мл воды для инъекций) следует развести минимум в 250 мл одного из таких растворителей: 5% декстроза в лактатном растворе Рингера, 5% декстроза, лактатный раствор Рингера, 5% декстроза в 0,3% хлориде натрия, Нормосол-М в 5% декстрозы, Нормосол-R в 5% декстрозы, 5% декстроза в 0,45% натрия хлорида и 0,9% натрия хлорид.


Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 часов при хранении при температуре 5 ° С и 6:00 — при температуре 25 ° С. С микробиологической точки зрения, приготовленный раствор следует немедленно использовать. Если раствор не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не более 24 часов при температуре от 2 до 8 ° С.


Никакие лекарства или реагенты не должны добавляться к инфузионных растворов Клацида, пока не будет определено их влияние на химическую и физическую стабильность раствора антибиотика.

Побочные действия


Представлены побочные явления, возникшие во время клинических исследований при применении Клацида внутривенно или внутрь. Побочные явления распределены по системам органов и частоте возникновения (1-10% — частые).


Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, изменение вкуса.


Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, боль в животе, диспепсия, рвота.


Общие нарушения и место ввода *: часто — воспаление в месте введения, боль при пальпации, флебит, боль.


Лабораторные исследования: часто — повышение активности печеночных ферментов


В таблице представлены побочные реакции, возникшие при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе порошка лиофилизированного.


Инфекции и инвазии: кандидоз ротовой полости.


Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.


Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительность.


Нарушение метаболизма и питания: гипогликемия.


Нарушения психики: психозы, галлюцинации, дезориентация, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения.


Нарушение нервной системы: судороги, головокружение, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), аносмия, дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), паросмия. 


Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия.


Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: потеря слуха (обычно восстанавливался после отмены терапии), головокружение, шум в ушах.


Кардиальные нарушения: желудочковая тахикардия (torsade de pointes), удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия.


Со стороны пищеварительной системы: острый панкреатит, глоссит, стоматит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.


Нарушение пищеварительной системы: печеночная недостаточность, гепатит, холестатический гепатит, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха, нарушение функции печени.


Со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, сыпь.


Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.


Лабораторные исследования: повышение креатинина крови, повышение активности печеночных ферментов.

Противопоказания


Противопоказаниями к применению препарата Клацид являются:


— Повышенная чувствительность к макролидных антибиотиков.


— Одновременное применение кларитромицина и любого из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин и эрготамин или дигидроэрготамин.

Беременность


Безопасность применения Клацида для введения в период беременности не установлена.


Поэтому беременным женщинам, особенно в первые три месяца беременности, кларитромицин для внутривенного введения можно назначать только после тщательной оценки эффективности такого лечения по сравнению с возможным риском.


Безопасность применения Клацида в период кормления грудью не установлена. Клацид выделяется в грудное молоко.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами


Кларитромицин не взаимодействует с оральными контрацептивами.


Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.


Повышение уровня цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их одновременном применении с кларитромицином, что может вызвать удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты наблюдались и при совместном применении астемизола и других макролидов.


Эрготамин / дигидроэрготамин


Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.


Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина.


Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.


Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин


Мощные индукторы ферментов цитохрома 450 , такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина — микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная по отношению к различным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут через совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома 450 .


Флуконазол. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.


Ритонавир. Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. C max кларитромицина повышалось на 31%, C min — на 182% и AUC — на 77%. Отмечалось полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при CL CR 30 — 60 мл / мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%, при CL CR <30 мл / мин — на 75%. Дозы кларитромицина, превышающих 1 г / сут, не следует применять вместе с ритонавиром.


Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.


Антиаритмические средства.


Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.


CYP3A. Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.


Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами — субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и экстенсивно метаболизируется этим энзимом.


Может потребоваться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизируется CYP3A у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.


Известно (или предполагается), что такие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома 450 .


Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Как и другие макролиды, кларитромицин приводил повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как ловастатин и симвастатин. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств.


Омепразол. Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составил 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.


Пероральные антикоагулянты. Комбинированное применение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может усиливать эффект последних, что требует тщательного контроля протромбинового времени у пациентов.


Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать снижения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.


Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.


Тольтеродин. Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.


Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам). Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременного корректирования дозы.


Следует соблюдать таких же мер предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.


Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.


Другие виды взаимодействий Колхицин


Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны подавлять CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов по выявлению клинических симптомов токсичности колхицина.


Дигоксин.


При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, принимавших кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.


Зидовудин.


Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина в ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Этого во многом можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназину у детей не сообщалось. Поскольку кларитромицин при приеме внутрь у взрослых влиял на абсорбцию зидовудина после перорального применения, такое взаимодействие не следует ожидать при применении кларитромицина при внутривенном введении.


Возможна также двусторонне направленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазановиром, интраконазолом, саквинавиром.


Верапамил. Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Передозировка


В случае передозировки препаратом Клацид следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующее симптоматическое лечение. Существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицином при приеме внутрь может вызвать появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, принявший 8 г кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидная поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Побочные реакции, сопровождающие передозировки, следует лечить с помощью элиминационных мероприятий и симптоматической терапии. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияют на содержание кларитромицина в сыворотке крови. Применение в период беременности или кормления грудью.

Условия хранения


Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0 С.

Форма выпуска


Клацид — порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.


Упаковка: по 1 флакону в картонной коробке.

Состав


1 флакон Клацид содержит кларитромицина 500 мг.


Вспомогательные вещества : кислота лактобионова; натрия гидроксид.

Дополнительно


Данных о внутривенного применения кларитромицина у детей недостаточно.


Длительное или повторное применение антибиотиков может вызывать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.


О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile , сообщалось даже через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.


Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получавших кларитромицин.


Выводится печенью и почками. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с недостаточностью функции печени, со средним или тяжелым степенью недостаточности функции почек.


Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.


У небольшого числа пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H. pylori к кларитромицину.


Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Не известна.


Основные параметры