6 июля, 2020 Автор: admin 0

ЦИТОКАРБ: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках




Препарат Цитокарб — противоопухолевое средство. Представляет собой неорганическое комплексное соединение платины. Механизм действия обусловлен взаимодействием с ДНК с образованием внутри- и межспиральных сшивок, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез.


Карбоплатин является антинеопластическую агентом, который представляет собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Препарат вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов.


Исследование методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественную сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральний конформации ДНК, которые ассоциируются с «эффектом укорочение ДНК». Также он вызывает образование мижниткових и внутришньониткових сшивок в ДНК.


Фармакокинетика

.


При внутривенном введении карбоплатина наблюдаются линейная зависимость между дозами и концентрациями общего и свободного ультрафильтрабельнои платины в плазме крови. Зависимость между дозами и площадью под фармакокинетической кривой для общей платины также является линейной.


При введении препарата в течение 4-х дней подряд накопления карбоплатина в плазме крови не наблюдалось.


Терминальные период полувыведения свободной ультрафильтрабельнои платины и карбоплатина у человека составляют соответственно примерно 6:00 и 1,5 часа. Во время начальной фазы свободная ультрафильтрабельна платина присутствует преимущественно в виде карбоплатина. Терминальный период полувыведения общей платины из плазмы крови составляет более 24 часов. Примерно 87% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.


Карбоплатин выводится преимущественно с мочой (за 24 часа выводится примерно 70% платины). Большинство платины выводится в первые 6:00.


Общий и почечный клиренс свободной ультрафильтрабельнои платины коррелируют со скоростью клубочковой фильтрации, но не канальцевой секреции.

Показания к применению


Показаниями к применению препарата Цитокарб являются: монотерапия или комбинированная химиотерапия таких злокачественных заболеваний, как рак яичника, метастатическая карцинома молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), опухоли головы и шеи, рак шейки матки, рак мочевого пузыря и опухоли яичка.

Способ применения


Препарат Цитокарб разводится до концентрации 0,5 мг / мл 5% раствором глюкозы для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.


После разведения карбоплатин следует вводить только путем внутривенного введения. Рекомендуемая доза для ранее леченных взрослых с нормальной функцией почек составляет 400 мг / м2 1 раз в 4 недели. Дозу вводить однократно путем введения в течение 15-60 мин. Курс следует повторять не ранее чем через 4 недели после предыдущего введения и / или пока содержание нейтрофилов составит 2000 клеток / мм 3, а содержание тромбоцитов — 100000 клеток / мм 3.


Больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель за Карновски ниже 80%) рекомендуется снижать начальную дозу на 20-25%.


При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для коррекции дозы в следующих курсах лечения.


Лечение карбоплатином следует прекратить в случае, когда опухоль не поддается лечению, прогрессирующего заболевания и / или возникновения нежелательных побочных эффектов.


Применение у пациентов пожилого возраста. Для больных старше 65 лет, в зависимости от их физического состояния, может потребоваться корректировка дозы на начальном этапе или при дальнейшем лечении.


Применение детям. Специфические рекомендации по доз для детей предоставить невозможно из-за недостатка соответствующих данных.


Нарушение функции почек. Больные со значениями клиренса креатинина менее 60 мл / мин относятся к группе повышенного риска развития тяжелой миелосупрессии.


При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации, а также проводить частый мониторинг гематологических показателей и функции почек.


Карбоплатин запрещено применять, если скорость клубочковой фильтрации ≤ 20 мл / мин.


Комбинированное лечение. Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от использованного режима и схемы лечения.


Определение дозы по формуле. Другой подход к определению начальной дозы карбоплатина основан на применении математических формул, в которых используются данные функции почек больного к лечению или функции почек и желаемого минимального уровня тромбоцитов. В отличие от эмпирического расчета, использование формулы для расчета доз, основанной на площади поверхности тела, позволяет вводить поправки на различия в функции почек между больными до начала лечения; при отсутствии таких поправок возможно назначение недостаточной дозы (у больных с функцией почек выше средней) или передозировки (у больных с нарушенной функцией почек).


Дозы карбоплатина могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК).

Побочные действия


Инфекции и инвазии: часто — инфекционные осложнения.


Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы):


очень редко — вторичные новообразования на фоне терапии.


Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто — миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатин в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (минимальное количество тромбоцитов <50 × 109 / л) наблюдается примерно у трети пациентов. Количество тромбоцитов в крови обычно снижается до минимума через 14-21 день и восстанавливается в течение 35 дней после введения препарата. Угнетение костного мозга может быть более тяжелым и длительным у пациентов с нарушениями функции почек, у больных, ранее получавших химио- и / или лучевую терапию, с плохим общим состоянием здоровья и возрастом старше 65 лет. В случае монотерапии карбоплатин в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной. Лейкопения отмечается примерно у 20% пациентов. Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами — в течение 42 дней после введения препарата (минимальное количество лейкоцитов наблюдается через 14-28 дней). Нейтропения (количество гранулоцитов <1 × 109 / л) отмечается примерно у 20% пациентов. Анемия с уровнями гемоглобина <11 г / дл развивается у 48% пациентов с нормальными исходными показателями.


Лечение карбоплатином может быть продлено только если количество тромбоцитов составляет 100 × 109 / л, а лейкоцитов — 4 × 109 / л. Анемия возникает часто и может быть кумулятивным. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо прекращать терапию до восстановления нормальных показателей (обычно через 5-6 недель). В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует проводить ранее чем через 4 недели.


Часто — геморрагические осложнения. Редко — инфекционные осложнения. Очень редко — нейтропения, сопровождающееся лихорадкой; инфекции и кровотечения, угрожающие жизни.


Со стороны иммунной системы: часто — как и другие препараты, содержащие платину, карбоплатин может вызывать аллергические реакции, в частности эритематозные высыпания и лихорадку. В таких случаях назначают соответствующее поддерживающее лечение; редко — анафилаксия, анафилактический шок, ангионевротический отек и анафилактические реакции, в том числе бронхоспазм, отек и покраснение лица, одышка, артериальная гипотензия, головокружение, тахикардия.


Со стороны нервной системы: часто — периферическая невропатия развивается у 6% пациентов. В большинстве из этих больных симптомы нейротоксического поражения ограничиваются парестезии и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у лиц пожилого возраста и пациентов, которые ранее лечились цисплатином. Парестезии, имеющаяся до начала терапии карбоплатином (в частности вызванная предыдущей терапией цисплатином), может усиливаться в процессе лечения карбоплатином. Возможны галлюцинации, тревога и страхи; очень редко — инсульт.


Со стороны органа зрения: редко — случаи временного нарушения зрения, иногда до транзиторной потери зрения и развития неврита зрительного нерва, на фоне терапии с применением препаратов платины. Чаще всего такие случаи наблюдаются на фоне терапии с применением высоких доз препарата, при лечении пациентов с поврежденными функциями почек очень редко — потеря зрения.


Со стороны органов слуха: очень часто — субклиническое снижение остроты слуха (исходя из результатов аудиологических обследований) в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) отмечается у 15% пациентов. Часто — клинические проявления ототоксичности. Клинические симптомы, преимущественно шум в ушах, наблюдаются лишь у 1% больных. При лечении карбоплатином пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином их слух может еще ухудшиться; редко — потеря слуха.


Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — сердечная недостаточность, аритмия, артериальная гипертензия.


Со стороны сосудистой системы: иногда — геморрагические осложнения (обычно нетяжелые)


редко — явления эмболии.


Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота без рвоты наблюдается примерно у 15% пациентов. Рвота отмечается более чем у половины пациентов (примерно у 20% из них — тяжелая рвота). Указанные симптомы обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатина. Они могут быть ослаблены с помощью антиэметиков. Примерно у 25% больных тошнота и рвота не возникают. Рвота, что нельзя было медикаментозно остановить, развивается у 1% больных. Рвота чаще возникает у пациентов, получавших предыдущее лечение, особенно у тех, кто получал цисплатин. Боль в животе наблюдается у 17% пациентов. Часто — диарея (6%), запор (4%), мукозиты, стоматиты, воспаления пищевода. Редко — анорексия, изменение вкусовых ощущений.


Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — алопеция редко — эритема, сыпь, зуд, крапивница.


Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — астения.


Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень часто — нефротоксические эффекты обычно не требуют мер вроде гидратации большим объемом жидкости или форсированного диуреза. Часто — при терапии карбоплатином возможно повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина ниже 60 мл / мин, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Точно не установлено, может ли соответствующая гидратация предотвратить такие эффекты. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозы или прекращать терапию карбоплатином. Гиперурикемия наблюдается примерно у 25% пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно применять аллопуринол; редко — гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и появления отеков.


Со стороны органов дыхания: очень редко — пневмосклероз, что проявляется напряженностью в груди и одышкой.


Общие нарушения: часто — озноб и лихорадка, гриппоподобный синдром, недомогание, головная боль


Реакции в месте введения: очень часто — болевой синдром редко — отек, эритема, крапивница, экстравазация; очень редко — некроз вследствие экстравазации


Гепатобилиарной системы: очень часто — лабораторные изменения показателей функции печени (как правило, от низкого до среднего степени тяжести), согласно сообщениям, наблюдаются у трети пациентов, у которых подобные нарушения отсутствовали до начала терапии. Уровень щелочной фосфатазы повышается чаще, чем уровень концентрации SGOT (аспартатаминотрансферазы) и SGPT (аланинаминотрансаминаза) или общего билирубина. Большинство из таких нарушений проходит в период проведения курса терапии; иногда — сообщалось о развитии печеночной недостаточности (включая некроз печени) при применении выше рекомендованных доз карбоплатина.

Противопоказания

:


Противопоказаниями к применению препарата Цитокарб являются: гиперчувствительность к компонентам препарата или к другим соединений платины; миелосупресия; недавняя значительная кровопотеря; нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин); нарушение слуха.

Беременность


Не ясно, насколько безопасным является применение Цитокарба в период беременности. Результаты исследований на животных свидетельствуют о эмбриотоксическое и тератогенное действие карбоплатина, поэтому препарат нельзя применять в период беременности.


Неизвестно, выводится карбоплатин в грудное молоко. Поэтому его нельзя назначать в период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами


Цитокарб взаимодействует с содержащими алюминий компонентами игл, шприцев, катетеров и наборов для в/в введения препаратов с образованием черного осадка, в связи с чем инструменты из таких материалов нельзя использовать для введения карбоплатина.


Миелотоксическое действие может усиливаться при одновременном применении карбоплатина и других лекарственных средств, обладающих миелосупрессивными свойствами. Усиление соответствующих побочных эффектов может наблюдаться при сочетании карбоплатина с препаратами, обладающими ототоксическими и/или нефротоксическими свойствами.


Карбоплатин не следует сочетать с комплексообразующими средствами, так как его противоопухолевая активность может теоретически снижаться.


Установлен синергизм действия карбоплатина с этопозидом и виндезином.

Передозировка

:


Специфического антидота нет. Уменьшить выраженность проявлений со стороны системы крови можно за счет проведения гемотрансфузий и пересадки костного мозга.

Условия хранения


Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Форма выпуска


Цитокарб — конц. д/р-ра д/инф. 150 мг фл. 15 мл, № 1


Цитокарб — конц. д/р-ра д/инф. 450 мг фл. 45 мл, № 1

Состав

:


1 мл карбоплатина 10 мг.


Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Дополнительно

:


Лечение Цитокарбом могут проводить только специалисты, имеющие опыт терапии цитостатическими препаратами.


С осторожностью назначают препарат больным с нарушениями функции почек. У этой категории пациентов, а также у лиц пожилого возраста, больных, получавших ранее химиотерапию, и при длительной иммобилизации пациенток повышен риск возникновения миелотоксичности. В этих случаях следует снизить дозу и тщательно контролировать состав Цитокарб, р-р д/ин., 450 мг периферической крови.


Максимальное снижение уровня тромбоцитов обычно наступает между 14-м и 21-м днем после начала лечения, лейкоцитов — между 14-м и 28-м днем. Минимальный уровень должен состав Цитокарб, р-р д/ин., 450 мглять: для тромбоцитов — 50 000/мм3, для лейкоцитов — 2000/мм3. Если количество клеток ниже этого уровня, то следует приостановить терапию до восстановления нормальных показателей (обычно на 5–6 нед). В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует повторять в обычных условиях чаще чем 1 раз в месяц.


Следует регулярно проводить неврологическое обследование и контроль функции слуха во время и после лечения карбоплатином.


Женщины репродуктивного возраста, получающие карбоплатин, должны пользоваться надежными средствами контрацепции. Карбоплатин оказывает мутагенное, эмбриотоксическое и тератогенное действие.


При работе с карбоплатином персоналу следует соблюдать специальные меры предосторожности.


Основные параметры