6 июля, 2020 Автор: admin 0

АЗИТРОМАКС: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Препарат Азитромакс в виде порошка для приготовления суспензии — антибактериальное средство для системного применения.

Фармакологические свойства

Азитромицин относится к антибиотикам группы макролидов, подкласса азалидов. Оказывает антибактериальное действие за счет присоединения к 50s рибосомных единиц чувствительной бактерии и подавляет синтез белка.


Азитромицин имеет широкий спектр антимикробного действия, к препарату чувствительны грамположительные кокки — Streptococcus pneumoniae, Str. pyogenes, Str. agalactiae, стрептококки групп С, F и G, Staphylococcus aureus, S. viridans; грамотрицательные бактерии — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, H. ducrey, Moraxella catarrhalis, Bordatella pertussis, B. parapertussis, Legionella pneumophila, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori; некоторые анаэробные микроорганизмы — Bacteroides bivius, Clostridium spp., Peptostreptococcus spp. и Peptococcus spp., а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi, Listeria monocitogenes.

Фармакокинетика.

Биодоступность после перорального приема составляет примерно 37%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема препарата.


При приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови.


Связывание с белками плазмы крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг / мл до 52% при 0,05 мкг / мл в сыворотке крови. Объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составил 31,1 л / кг.


Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.


Примерно 12% дозы азитромицина выделяются неизменными с мочой в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизменного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были обнаружены десять метаболитов, образовавшихся с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамину и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не является микробиологически активными.


Показания к применению

Препарат Азитромакс предназначен для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к азитромицина:


— ЛОР-органов (бактериальный фарингит / тонзиллит, синусит, средний отит);


— инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внебольничная пневмония);


— инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы.


Способ применения

Супензию Азитромакс применять внутрь. Поскольку это не влияет на абсорбцию препарата, Азитромакс можно принимать с пищей. Доза отмеряется с помощью дозатора, что находится в упаковке. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалом 24 часа.


ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): 10 мг / кг 1 раз в сутки в течение 3 дней (общая доза азитромицина составляет 30 мг / кг массы тела).

Мигрирующая эритема (болезнь Лайма): 1 раз в сутки в течение 5 дней в дозе 20 мг / кг массы тела в 1-й день, затем по 10 мг / кг массы тела со 2-го по пятый день (общая доза азитромицина составляет 60 мг / кг).


Почечная недостаточность


Пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина> 40 мл / мин) нет необходимости изменять дозировку. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина <40 мл / мин, поэтому следует с осторожностью применять азитромицин таким пациентам.


Печеночная недостаточность


Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезным заболеванием печени.


Приготовления суспензии


Использовать для приготовления суспензии только дозатор, который находится в упаковке. Хорошо встряхнуть флакон с порошком. Чтобы открыть флакон следует нажать на крышку и повернуть ее в направлении против часовой стрелки, дальше снять крышечку с флакона и дозатором добавить нужное количество воды (см. Таблицу ниже) с чистой посуды. Использовать дистиллированную или кипяченую и охлажденную воду. Тщательно встряхнуть флакон до получения однородной суспензии.

Применение препарата ребенку с помощью дозатора


Тщательно встряхнуть флакон, снять крышку, вставить дозатор во флакон, потянуть ручку дозатора и набрать необходимую дозу препарата Азитромаксу. Если заметили в дозатор пузырьки воздуха, следует вернуть препарат во флакон и снова набрать суспензию. Вынуть дозатор из флакона. Расположить ребенка как для кормления, кончик дозатора положить в рот ребенка и медленно выжать содержимое. Необходимо дать ребенку возможность постепенно проглотить все количество. Затем дать ребенку выпить немного чая или сока, чтобы смыть остатки суспензии из ротовой полости.


Тщательно закрыть флакон с Азитромаксом. Хранить флакон плотно закрытым в холодильнике или при комнатной температуре. Промыть дозатор водой после каждого использования. После того, как ребенок прошел весь курс лечения, выбросить дозатор и флакон.

Не хранить препарат для последующего применения.


Побочные действия

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; неизвестно — гемолитическая анемия.


В клинических исследованиях были единичные сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.


Со стороны психики: нечасто — бессонница; редко — агрессивность, гиперактивность, тревожность, возбуждение и нервозность; неизвестно — беспокойство, делирий, галлюцинации.


Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение / вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, дисгевзия, судороги (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики), извращение вкуса и обоняния; редко — парестезии, астения, бессонница неизвестно — обморок, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис, гипестезия.


Со стороны органов слуха: редко сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают повреждения слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, глухоту и звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении, большинство из этих проблем имели обратимый характер.


Со стороны сердечной деятельности: нечасто — пальпитация, приливы; редко сообщалось о сердцебиение, артериальная гипотензия, аритмия со связанной желудочковой тахикардией (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики). Редко сообщалось о удлинение QT и трепетание-мерцание желудочков.


Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль / спазмы); нечасто — жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия, гастрит, диспепсия, дисфагия, отрыжка, сухость во рту, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны; редко — запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозный колит, панкреатит.


Со стороны печени и желчного пузыря: редко сообщалось о гепатите и холестатической желтухой, включая патологические показатели функциональной пробы печени, а также о единичных случаях некротического гепатита и дисфункции печени неизвестно — печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантной гепатит.


Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — аллергические реакции, включая зуд и высыпания, дерматит, сухость кожи, гипергидроз; редко — аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; серьезные кожные реакции, а именно: полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.


Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.


Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дизурия, боль в почках редко — интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.


Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — вагинит, маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.


Поражения и отравления: нечасто — осложнения после процедуры.


Инфекции и инвазии: нечасто — кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит неизвестно — псевдомембранозный колит.


Со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; неизвестно — анафилактический реакция.


Со стороны органа зрения: часто — зрительные расстройства.


Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовое кровотечение.


Общие нарушения и местные реакции: редко — анафилаксия, включая отек нечасто — боль в груди, недомогание, астения, повышенная утомляемость, отек лица, гипертермия, боль, периферические отеки.


Лабораторные показатели: часто — снижено количество лимфоцитов, повышенное количество эозинофилов, снижен уровень бикарбоната крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов; нечасто — повышенная аспартатаминотрансфераза, повышенная аланинаминотрансфераза, повышенный билирубин крови, повышенная мочевина крови, повышение уровня креатинина крови, изменения показателей калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, хлорида, глюкозы, тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонение уровня натрия.


Информация о побочных эффектах, которые, возможно, связанные с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или по частоте от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия.


Со стороны обмена веществ: часто — анорексия.


Со стороны психики: часто — головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия; нечасто — гипестезия.


Со стороны органа зрения: часто — ухудшение зрения.


Со стороны органов слуха: часто — глухота; нечасто — ухудшение слуха, звон в ушах.


Со стороны сердца: нечасто — пальпитация.


Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частый жидкий стул.


Со стороны пищеварительной системы: нечасто — гепатит.


Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, зуд нечасто — синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.


Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия.


Общие нарушения и местные реакции: часто — повышенная утомляемость; нечасто — астения, недомогание.


Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Азитромакс являются: повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любому вспомогательному веществу препарата или к другим макролидным или кетолидних антибиотиков. Азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи через теоретическую возможность эрготизма.

Беременность

Исследование влияния на репродуктивную функцию животных были выполнены при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического воздействия азитромицина на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекта у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям.


Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко, не проводилось. Поэтому применение азитромицина в период кормления грудью возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.


Исследование фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных относительно человека неизвестна.


Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует осторожно назначать Азитромакс пациентам вместе с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал-QT.


Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшились на 30%. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1:00 до или через 2:00 после приема антацида.


Карбамазепин в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.


Циклоспорин: некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.


Непрямых антикоагулянты сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумарин-подобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.


Дигоксин Сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентраций дигоксина и проводить мониторинг уровней препарата.


Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.


Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидные антибиотики, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.


Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном применении азитромицина и теофиллина здоровым добровольцам. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.


Зидовудин 1000 мг одноразовые дозы и 1200 мг или 600 мг многоразовые дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновой метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращения.


Диданозин: при одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицина с диданозином не было обнаружено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.


Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не была установлена.


Цетиризин При одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетического взаимодействия или существенные изменения интервала QT.


Рожки: учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.


Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивации цитохрома Р450 через цитохром-метаболитных комплекс.


Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы).


Циметидин: в фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2:00 до приема азитромицина на фармакокинетику азитромицина, никаких изменений фармакокинетики азитромицина не наблюдалось.


Эфавиренц: одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.


Флуконазол: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах (18%) азитромицина.


Индинавир: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.


Мидазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.


Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет необходимости в коррекции дозы.


Силденафил: не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.


Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг второго дня с 0,125 мг мидазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама сравнению с триазоламом и плацебо.


Триметоприм / сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма / сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не проявляли существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали таким, наблюдавшиеся в других исследованиях.


Передозировка

Типичные симптомы передозировки Азитромакса: обратимое нарушение слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея.


В случае передозировки необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.


Приготовленную суспензию хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.


Неиспользованный суспензию следует выбросить через 10 дней.


Форма выпуска

Азитромакспорошок для оральной суспензии.


По 1 флакону с порошком в комплекте с дозатором в картонной коробке.

Состав

5 мл суспензии Азитромакс содержат 100 мг или 200 мг азитромицина.


1 флакон содержит 300 мг или 600 мг, или 900 мг азитромицина.


Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, полиэтиленгликоль 3350, натрия хлорид, ароматизатор вишневый, краситель FD & C красный № 40 лаковый 14% (Е 129), сахароза, карбоксивинил полимер, натрия лаурилсульфат, натрия дигидрат.

Дополнительно

Поскольку препарат Азитромакс содержит сахарозу, его нельзя назначать пациентам с редкими наследственными синдромами интолерантности к фруктозе, глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточности сахарозы-изомальтозы.


Аллергические реакции: как и в случае с эритромицином и другими макролидные антибиотики, в редких случаях сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций обусловили развитие рецидивных симптомов и требовали длительного наблюдения и лечения.


Удлиненная сердечная реполяризация и интервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидные антибиотики. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам: с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT; которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, увеличивают интервал QT, например, антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид ; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин; с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии; с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.


Стрептококковые инфекции: азитромицин целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита (ревматической атаки). Антимикробный препарат с анаэробной активностью необходимо принимать в комбинации с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы вызывают развитие инфекции.


Суперинфекции: как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы.


При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile-ассоциированной диареи (CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.


Ц. difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, что гиперпродуцирующими токсины, является причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может иметь место в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.


Нарушение функции печени: поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита при приеме азитромицина, вызывает опасное для жизни нарушение функции печени. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.


Необходимо проводить анализы / пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например, астении, быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.


В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.


Рожки У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.


Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл / мин) наблюдалось 33% увеличение системной экспозиции азитромицина.


Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.


Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работе с механизмами отсутствуют, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Основные параметры